Atherosklerose ist eine chronisch-entzündliche Erkrankung arterieller Gefäße, die sich mit klinischen Komplikationen, wie Myokardinfarkt und Schlaganfall, welche die häufigsten Todesursachen weltweit sind, manifestiert. Atherosklerose zeichnet sich durch die Ablagerung von oxidiertem LDL und apoptotischen Zellen aus, deren Membranen durch Lipid-Peroxidation hervorgerufene biochemischeVeränderungen aufweisen. Bei der Entstehung und dem Voranschreiten atherosklerostischer Gefäßveränderungen spielen Lipidperooxidationsprodukte, unter anderem Malondialdehyd-Addukte, eine wesentliche Rolle. So konnte gezeigt werden, dass die Spiegel zirkulierende Antikörper mit Spezifität für Malondialdehyd-modifiziertes LDL (MDA-LDL) potenzielle Biomarker für kardiovaskuläre Erkrankungen darstellen. Weiters konnte im Tierversuch gezeigt werden, dass die Immunisierung mit autologem MDA-LDL die Entstehung atherosklerotischer Plaques reduziert. Da MDA-LDL jedoch ein sehr komplexes Antigen mit großer Variabilität und limitierter Reproduzierbarkeit darstellt, war es bisher nicht möglich diese Immunantworten genauer zu charakterisieren.
In dieser Arbeit konnten mit Hilfe eines MDA-LDL spezifischen monoklonalen Antikörpers Peptid-Mimotope von MDA-Addukten mittels Peptid-Phagen Display Technologie identifiziert werden, welche spezifisch von murinen und humanen MDA-spezifische Antikörpern erkannt werden. Weiters konnte gezeigt werden, dass diese MDA-Mimotope immunologisch MDA-Addukten an der Oberfläche apoptotischer Zellen entsprechen. Außerdem wurde gezeigt, dass Immunisierung von Mäusen mit einem der Mimotope zur Bildung von MDA-LDL spezifischen Antikörpern führt, welche immunhistochemisch atherosklerotische Läsionen spezifisch anfärbten. Zuletzt konnten auch gegen MDA-mimotope gerichtet Autoantikörper in Seren von gesunden Probanden und Patienten mit Myokard-Infarkt und stabiler Angina Pectoris, die sich einer perkutanen coronaren Intervention unterzogen haben, nachgewiesen werden. Die Serumspiegel dieser Antikörper wiesen eine signifikante Korrelation mit den Autoantikörper-Titern gegen MDA-LDL auf. Demnach konnten hoch spezifische MDA-Mimotope, die als standardisierte und reproduzierbare Antigene eingesetzt werden können, identifiziert werden, welchein Zukunft für diagnostische und therapeutische Zwecke verwendet werden können.