| | |
Das Dokument ist frei verfügbar |
|
Cancer is one of the leading causes of death worldwide and there is significant unmet medical need for new, highly effective therapies. Pyrazine-2-carboxylic acid N'-(7-fluoro-pyrrolo[1,2-alpha]quinoxalin-4-yl)-hydrazide-oxalic acid co-crystal, designated NVX-412, was identified as a promising drug candidate for the treatment of various cancer types due to its strong anti-neoplastic activity in preliminary assays. The findings of my PhD thesis for the first time provide an important basic understanding of the mechanisms of action of NVX-412. I could show that NVX-412 exerts its anti-neoplastic effects in a p53-independent manner in a broad range of tumor cell lines of various histology. My results suggest a bi-modal mode of action of NVX-412, which is predominantly cytostatic at lower and primarily cytotoxic at higher concentrations. Taken together, my observations indicate that NVX-412 possesses a clinically useful dose-response relationship and that it holds promise as an effective drug candidate for the treatment of various cancer types. |
|
Onkologische Erkrankungen gehören zu den häufigsten Todesursachen weltweit für die ein erheblicher medizinischer Bedarf an neuen hochwirksamen Therapien besteht. Pyrazin-2-carboxylsäure N'- (7-fluoro-pyrrolo[1,2-alpha]quinoxalin-4-yl)-hydrazid-Oxalsäure-Co-Krist all, als NVX-412 bezeichnet, wurde in Vorstudien aufgrund seiner starken anti-neoplastischen Aktivität als vielversprechender Wirkstoffkandidat für die Behandlung von diversen Krebsarten identifiziert. Die Ergebnisse meiner Dissertation tragen erstmals dazu bei die wichtigen, grundsätzlichen Wirkmechanismen von NVX-412 zu verstehen. Ich konnte zeigen, dass NVX-412 seine anti-neoplastischen Effekte in einem breiten Spektrum an Tumorzelllinien unterschiedlicher Histologie ausübt. Meine Resultate weisen darauf hin, dass NVX-412 einen bi-modalen Mechanismus besitzt und in niedrigeren Konzentrationen eher zytostatisch und in höheren Konzentrationen eher zytotoxisch wirkt, und das unabhängig von p53. Meine Beobachtungen zeigen, dass NVX-412 eine klinisch nutzbare Dosis-Wirkungsbeziehung besitzt und dass es ein erfolgsversprechender Kandidat für einen effektiven Wirkstoff für die Behandlung von diversen Krebsarten ist. |
|
Das PDF-Dokument wurde 15 mal heruntergeladen. |
|
|