Oligonukleotide (ODN) bilden in wässriger Lösung gemeinsam mit dem positiv geladenen, stark basischen Protamin spontan Nanopartikel, genannt Proticles. Sie stellen ein mögliches Transportsystem und Drug delivery system für Proteine dar, die sonst im Körper einem schnellen enzymatischen Abbau unterliegen und als Wirkstoffe nicht gut einsetzbar wären. In dieser Arbeit wurden Proticles mit dem angiogenetisch wirksamen Neuropeptid Secretoneurin (SN) beladen. SN wird aus der Vorstufe Secretogranin II gebildet und unter physiologischen Bedingungen in neuronalen, neuro- /endokrinen Geweben exprimiert. Unter pathologischen ischämischen Bedingungen ist es auch in Muskelzellen in hohen Konzentrationen zu finden. Aufgrund seiner positiven Wirkung auf Angio- und Vasculogenese ist es ein vielversprechender Wirkstoff zur Behandlung ischämischer Herzerkrankungen oder der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit.Während dieser Arbeit wurden mit SN beladene Proticles in unterschiedlichen Massenverhältnissen und durch verschiedene Zugabenreihenfolgen der Einzelkomponenten ODN, Protamin und SN hergestellt. Die Charakterisierung erfolgte über hydrodynamischen Durchmesser (Z-Ave, d.nm), Polydispersitätsindex (PdI) und Zetapotential (ZP). Der Einfluss unterschiedlicher Zugabenreihenfolge sowie Lyophilisation auf die Beladung mit SN wurden indirekt mittels HPLC gemessen. Um Eindrücke über Form und Struktur der Proticles zu erlangen, wurden AFM-Bilder aufgenommen.Die SN-Beladung ist unabhängig von Z-Ave, PdI oder der Protaminzugabe durch Titration oder Einmalzugabe. Sie hängt vielmehr vom Massenverhältnis der Einzelkomponenten ab. Geänderte Zugabenreihenfolge der Einzelkomponenten hat nur wenig Einfluss auf Z-Ave, PdI oder SN-Beladung. Durch Lyophilisation sinkt das Z-Ave, der PdI steigt, die Beladung mit SN kann nicht gesteigert werden. Auf AFM-Bildern sind Proticles je nach Massenverhältnis als sphärische oder dreieckige Strukturen zu sehen.

In aqueous solution oligonucleotides (ODN), together with strongly basic and positively charged protamine, spontaneously form nanoparticles, socalled proticles. They can act as a means of transport for proteins. Proteins as active pharmaceutical ingredients need drug delivery systems to ensure stability against enzymatic degradation. In this work proticles were loaded with the angiogenic neuropeptide secretoneurin (SN). SN is made out of its precursor protein secretongranin II. Under physiological conditions it is expressed in neuronal and neuro- /endocrine tissues. Under pathological ischemic conditions it also can be found at high concentrations in muscle cells. Because of its positive effects on angio- and vasculogenesis it would be an auspicious drug for the treatment of ischemic heard disease and peripheral arterial disease.In this work proticles including SN were built in different mass ratios and under different conditions concerning the mixing order of ODN, protamine and SN. Proticles were characterised using hydrodynamic diameter (Z-Ave, d.nm), polydispersity index (PdI) and zeta potential (ZP). The influence of mixing order and lyophilisation of proticles regarding the loading with SN were messured indirectly via HPLC. To get an idea about form and structure of proticles, AFM-pictures were recorded.Loading of SN doesn?t depend on Z-Ave, PdI or protamine addition at once or by titration. It rather depends on the mass ratio of the single components. Different order of addition of the single components does not have a serious influence on Z-Ave, PdI or SN-loading. Lyophilisation decreases Z-Ave, increases PdI and has no influence on higher SN-loading. Concerning their mass ratio proticles have spherical or triangular structure on AFM-pictures.